核酸药物递送

多肽因其具有独特的生物学特性，如易于修饰、低毒性、膜渗透性、细胞表 面靶向性等，为核酸药物的递送提供了一个极具前景的平台。

本公司提供的多肽具有超高pH响应性，具有较好的生物相容性和生物可降解性。 使用该多肽作为核酸药物的递送载体可以减少对机体的毒副作用和免疫反应。该多肽在生 理环境(pH 7.4)下可与核酸药物通过静电作用和疏水相互作用共同组装成纳米囊泡，当pH 值降低到肿瘤微环境的酸度(pH 6.5‑6.8)时，复合物囊泡会启动第一级pH响应，囊泡表面 的正电荷增加，与靶向序列协同增加肿瘤细胞对复合物囊泡的摄取，同时静电作用导致复 合物囊泡部分解体。当内化到肿瘤细胞后，溶酶体酸度(pH  5.0‑6.0)的进一步降低刺激复 合物囊泡启动第二级pH响应，含有pH响应性的氨基酸的质子化增强了多肽和基因药物之间 的静电互斥作用，导致复合物囊泡自组装结构的破坏，从而使基因药物释放。